同型半胱氨酸、维生素D、C、E、B12及叶酸与胃癌关系的研究进展北大核心

胃癌作为临床最常见的肿瘤之一,常因确诊疾病较晚而影响治疗效果,胃镜活检后的病理虽然作为确诊的金标准,但是由于此方式过程痛苦,操作复杂,费用较高,且具有侵入性,可能会导致患者拒绝操作而难普及于临床,因此积极找寻胃癌有效的监测指标十分必要。近年来,很多学者研究维生素与胃癌的相关关系,并试图通过摄取某些维生素降低胃癌发生率,延缓病情及改善预后,也有通过检测血清中维生素的水平给早期胃癌的诊断提供帮助。本文就同型半胱氨酸、维生素D、维生素C、维生素E、维生素B12及叶酸在胃癌中的作用机制,及其在血清中水平与胃癌关系的相关研究进展进行简要综述,为临床胃癌诊疗提供新思路。     

Viral hepatitis: Past,present, and future

Each hepatitis virus—Hepatitis A, B, C, D, E, and G—poses a distinct scenario to the patient and clinician alike. Since the discovery of each virus, extensive knowledge regarding epidemiology, virologic properties, and the natural clinical and immunologic history of acute and chronic infections has been generated. Basic discoveries about host immunologic responses to acute and chronic viral infections, combined with virologic data, has led to vaccines to prevent Hepatitis A, B, and E and highly efficacious antivirals for Hepatitis B and C. These therapeutic breakthroughs are transforming the fields of hepatology, transplant medicine in general, and public and global health. Most notably, there is even an ambitious global effort to eliminate chronic viral hepatitis within the next decade. While attainable, there are many barriers to this goal that are being actively investigated in basic and clinical labs on the local, national, and international scales. Herein, we discuss pertinent clinical information and recent organizational guidelines for each of the individual hepatitis viruses while also synthesizing this information with the latest research to focus on exciting future directions for each virus.     

儿童社区获得性肺炎血清维生素A的变化及与免疫功能相关性

目的 研究社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患儿血清维生素A(vitamin A,VA)水平及与免疫功能的相关性,为肺炎病情评估提供一定参考。方法 以入住新乡医学院第一附属医院PICU的63例重度社区获得性肺炎(severe community acquired pneumonia, SCAP)患儿(SCAP组)、普通儿科病区的30例轻度社区获得性肺炎(mild community acquired pneumonia, MCAP)患儿(MCAP组),以及同期体检的30名健康儿童(对照组)为研究对象,检测其血清中VA和免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgA、IgM水平,及SCAP组体内T淋巴细胞亚群(总T淋巴细胞、CD4、CD8、CD4/CD8),并对SCAP组体内VA水平及以上指标的相关性进行分析。结果 3组性别和年龄差异无统计学意义;血清中VA的平均含量分别为0.36、0.25和0.19 mg/L,CAP组VA的含量较对照组明显降低,且SCAP组明显低于MCAP组(P<0.05)。根据WHO推荐的VA诊断标准,3组VA临床缺乏/亚临床缺乏率分别为10.00%、36.67%和61.90%,差异有统计学意义(P<0.05)。CAP组血清中Ig水平较对照组明显降低,且SCAP组明显低于MCAP组(P<0.05)。SCAP组血中总T淋巴细胞、CD4、CD8和CD4/CD8的平均水平分别为53.28%、30.26%、20.24%和1.59;分析VA水平与免疫相关指标关系发现VA水平与Ig(IgG、IgA、IgM)水平、总T淋巴细胞、CD4呈正相关,与CD8水平不相关。结论 肺炎患儿血清VA水平与病情严重程度及机体免疫功能相关。     

Review of clinical characteristics,immune responses and regulatory mechanisms of hepatitis E-associated liver failure

Hepatitis E virus (HEV) is the most common cause of acute liver failure (LF) and one of the most common factors causing acute injury in acute-on-chronic LF (ACLF). When HEV-related LF occurs, a series of changes take place in both the intrahepatic environment and extrahepatic microenvironment. The changed types and distribution of immune cells (infiltrating macrophages and increased lymphocytes) in liver tissue, as well the increased proinflammatory cytokines and chemokines in the blood, indicate that the occurrence and progression of HEV-related LF are closely related to immune imbalance. The clinical features and immune reaction in the body during HEV-related acute LF (ALF) and ACLF are complicated. This review highlights recent progress in elucidating the clinical manifestations of HEV-associated ALF and ACLF and discusses the corresponding systemic immune changes and possible regulatory mechanisms.     

维生素A对糖基化终末产物诱导的角膜上皮细胞损伤的作用及机制研究

目的糖基化终末产物(AGEs)在糖尿病患者在角膜外伤或接受角膜手术时极易出现角膜上皮愈合延迟甚至不愈的过程中起着关键作用,本文研究维生素A(VA)对以糖基化终末产物AGE-BSA诱导角膜上皮细胞损伤的影响及可能的作用机制。方法以HCE-2细胞为研究对象,AGE-BSA为诱导剂,试剂盒检测VA对细胞凋亡率及线粒体膜电位的影响,荧光显微镜检测细胞内凋亡小体,Western blot检测相关的蛋白表达量。结果VA抑制AGE-BSA诱导的HCE细胞凋亡,调节AGEBSA引起的凋亡相关蛋白的变化。同时,VA与JNK的抑制剂同等程度的减少AGE-BSA诱导的JNK和NF-κB的磷酸化。结论VA可能通过抑制JNK介导的NF-κB炎症通路而起到减少AGE-BSA诱导的角膜上皮细胞凋亡的作用,可以作为糖尿病患者角膜上皮损伤的保护剂。     

基于网络药理学和分子对接技术探讨生脉注射液抗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的采用网络药理学与分子对接技术探讨生脉注射液的活性成分和治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在作用机制。方法利用TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选生脉注射液的活性化合物,通过TCMSP及Targetnet在线数据库预测作用靶点,通过Cytoscape3.7.1构建活性成分-作用靶点网络图;在GeneCards及OMIM数据库中以"coronavirus pneumonia"为关键词搜索冠状病毒肺炎相关疾病靶点,与生脉注射液化合物靶点进行交集筛选出共同靶点作为研究靶点,将共同靶点导入STRING数据库获取数据后在Cytoscape 3.7.1软件中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图;利用R语言进行GO(gene ontology)功能、KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并构建"成分-靶点-通路"网络图;通过DiscoveryStudio 2.5软件对关键靶点进行分子对接分析。结果生脉注射液筛选得到22个活性化合物,分别为邻苯二甲酸二辛酯、β-谷甾醇、当归酰基戈米辛O、戈米辛A、戈米辛R、五味子丙素、内南五味子酯乙、长南酸、南五味子内酯、香蒲木脂素B、新杜松烷酸A、新杜松烷酸B、新杜松烷酸C、新南五味子木脂宁、五味子内酯A、五味子内酯E、五味子酸、尿苷、薯蓣皂苷元、鸟嘌呤核苷、N-反式阿魏酰酪胺、豆甾醇。相应作用靶点224个,与COVID-19的共同靶点16个,分别为CASP3、CASP8、PTGS2、BCL2、BAX、PRKCA、PTGS1、PIK3CG、F10、NOS3、DPP4、NOS2、TLR9、ACE、ICAM1、PRKCE,关键靶点涉及CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3、ICAM1。GO功能富集分析得到生物过程(BP)条目771个,细胞组成(CC)条目11个,分子功能(MF)条目79个。KEGG通路富集分析筛选得到67条(P0.05)信号通路,主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、凋亡通路、P53信号通路、小细胞肺癌通路等。分子对接结果显示与关键靶点对接较好的成分有五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺。结论生脉注射液中的活性化合物五味子内酯E、豆甾醇、N-反式阿魏酰酪胺等能作用于CASP3、PTGS2、NOS2、NOS3等靶点调节多条信号通路发挥抗炎、免疫调节、抗休克、增加血氧饱和度等作用,从而可能发挥对COVID-19的治疗作用。     

维生素D3治疗小儿变异性哮喘的效果

目的讨论思考丙酸氟替卡松、硫酸沙丁胺醇吸入联合维生素D3治疗小儿变异性哮喘的临床效果。方法抽选于2018年12月-2019年12月期间本院儿科门诊共收治的小儿变异性哮喘患儿72例入组,根据计算机随机分组法均分为两组。对照组(n=36)给予丙酸氟替卡松联合硫酸沙丁胺醇吸入治疗,研究组(n=36)给予丙酸氟替卡松、硫酸沙丁胺醇吸入联合维生素D3治疗。评价及对比两组的疗效、T淋巴细胞含量、血清生化指标。结果研究组的疗效高于对照组(P<0.05);研究组的血清生化指标均优于对照组(P<0.05);研究组的CD4^+、CD4^+/CD8^+含量低于对照组,且CD8^+含量高于对照组(P<0.05)。结论丙酸氟替卡松、硫酸沙丁胺醇吸入联合维生素D3治疗小儿变异性哮喘,疗效确切,可协同增效、相互补充,缓解症状,维持T淋巴细胞亚群平衡,减轻炎症反应,值得临床借鉴应用。     

维生素B12和叶酸干预对绝经后骨质疏松症妇女的骨代谢及同型半胱氨酸水平的影响

目的观察叶酸和维生素B12对绝经后骨质疏松症妇女的骨代谢及同型半胱氨酸水平的影响。方法 80例绝经后骨质疏松症妇女参加研究。所有参与者随机接受叶酸和维生素B12(n=40)或安慰剂(n=40)治疗。在干预前的基线及干预后3个月和6个月,测量两组患者血清同型半胱氨酸、维生素B12和骨代谢标志物的水平。结果治疗前,两组患者血清同型半胱氨酸、维生素B12和骨代谢标志物水平比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者同型半胱氨酸均下降,但比较差异无统计学意义(P0.05)。6个月后各组间血清维生素B12、骨钙素、CTX的变化均有显著改变且差异有统计学意义(P0.05)。结论绝经后骨质疏松症妇女补充叶酸和维生素B12可以一定程度改善同型半胱氨酸及骨代谢指标水平。     

滋阴清嗓汤对咳嗽变异性哮喘发作期患儿IgE、IL-4、IL-5水平的影响及安全性分析

目的:探究滋阴清嗓汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)发作期患儿免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)的影响及安全性。方法:选取2018年1月—2019年6月在河南省儿童医院东三街院区呼吸科一病区住院治疗的170例CVA患儿,随机分为中医联合组(85例)和西医常规组(85例)。所有患儿均给予西医常规治疗,中医联合组加用滋阴清嗓汤。两组均连续治疗14 d后,观察并比较两组的疗效、症状改善时间、临床主要症状积分、外周血单个核细胞(PBMC)内IL-4、IL-5、血清IgE水平、呼出气一氧化氮(FeNO)及肺功能指标水平。结果:中医联合组患儿痊愈率为80.00%(68/85),显著高于西医常规组痊愈率61.18%(52/85)(P<0.05)。中医联合组患儿症状改善时间(咳嗽减轻、咳嗽消退、夜咳停止的时间)均显著短于西医常规组(P<0.05)。治疗后,两组患儿咳嗽、咽痛、喉痒评分均显著下降,且中医联合组显著低于西医常规组(P<0.05)。治疗后,两组患儿PBMC内IL-4、IL-5及血清IgE水平均显著下降,且中医联合组均显著低于西医常规组(P<0.05)。治疗后,两组患者FeNO和1 s用力呼气容积(FEV1)均显著下降(P<0.05),呼气峰流速(PEF)均显著升高(P<0.05),组间比较,中医联合组均显著优于西医常规组(P<0.05)。两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应和不良事件。结论:滋阴清嗓汤对CVA发作期患儿具有良好的疗效,可发挥较好的滋阴清热、止咳平喘、改善慢性炎症作用,有效改善其临床症状,安全性高,值得推广。